摘要 目的：比较舍曲林和氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和不良反应。方法：用CCMD-2-R和DSM-Ⅳ作为诊断标准，用Yale-Brown强迫量表，NIMH强迫量表，HAMD,HAMA和TESS量表评定临床疗效和不良反应，对49例强迫症患者进行随机双盲的8周治疗。结果:舍曲林有效率为84%，与氯丙咪嗪79.17%相近，两者无显著差异（χ2＝0.19 ,P＞0.05)。舍曲林不良反应发生率44%,明显少于氯丙咪嗪83.33%。两者有明显差异(χ2 =8.15，P＜0.01)。结论：舍曲林治疗强迫症，疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应较轻，耐受性好。
A DOUBLE-BLIND，RANDOMIZED，CONTROLLED STUDY FOR COMPARING
THE EFFICACY OF SERTRALINE AND CLOMIPRAMINE IN TREATMENT
OF OBSESSIVE-COMPLUSIVE DISORDER
Lu Lin, Huang Mingsheng, Sun Xueli,et al.
(Institute of Mental Health, West China University
of Medical Science,Chengdu,610044)
ABSTRACT OBJECTIVE:To compare the efficacy and side effects of sertraline and clomipramine in treatment of OCD.METHODS:The double-blind,randomized and controlled study were conducted in 49 patients with OCD and they were treated for 8 weeks.The efficacy and side effects were evaluated by Yale-Brown and NIMH OCD rating scale,HAMD,HAMA and TESS scales.RESULTS:No statistical significant was observed between the efficacy of sertraline(84%)and clomipromine(79.17%),but the occurrence of side effects are much less for sertraline(44%)in comparison with clomipromine(83.33%).CONCLUSION:In comparison with clomipromine,sertraline is an effective and well tolerated agent for treatment of OCD.
KEY WORDS Sertraline;Clomipramine;OCD
盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride,郁乐复)，其临床抗抑郁疗效与阿米替林、麦普替林等相当,在治疗剂量下,其对心血管作用和口干、便秘、眩晕等抗胆碱能反应极其轻微〔1～4〕。据报道,其对强迫症的疗效相当或优于氯丙咪嗪〔5，6〕。为了观察舍曲林对强迫症患者的疗效及其不良反应,我们进行了舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的前瞻性、随机双盲对照研究，现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
入组标准:年龄16～55岁,同时符合CCMD-2-R和DSM-Ⅳ中强迫症的诊断标准,Yale-Brown强迫评定量表第3项+第8项＞5分,NIMH强迫量表＞6分。
排除标准:严重的心、肝、肾、胃肠道疾病,脑器质性疾病，精神分裂症和情感性精神障碍伴随的强迫症状,酗酒,或药物依耐及人格障碍患者,妊娠或哺乳期妇女。
于1997年2～7月共采集样本49例，随机分为两组。舍曲林治疗组25例，其中男性14例，女性11例，年龄16～45岁,平均(27.06± 12.3)岁,病程3月～11.2年,平均(2.8±3.64)年;氯丙咪嗪组24例,男性11例,女性13例,年龄17～48岁,平均(25.08±11.54)岁,病程3.5月～10.3年,平均(2.56±4.54)年;上述几方面两组均无明显差异(P＞0.05)，具可比性。
2 给药方法
全部患者经1周清洗期后纳入试验。舍曲林(辉瑞公司生产)组50 mg/d,qd,氯丙咪嗪(湖南洞庭湖制药厂)组从3片/d(25 mg/片)，tid逐渐增加到8片/d,tid。最小剂量为100 mg/d,最大剂量为250 mg/d,平均剂量为175 mg/d,睡眠障碍者临时小剂量使用苯二氮(艹)/(卓)类,疗程8周。
3 疗效评价标准
采用痊愈、显著进步、进步和无效4级评定。痊愈：强迫症状和主观烦恼消失,社交和工作能力不受干扰;显著进步：强迫症状和主观烦恼大部分消失,社交和工作能力受轻度影响;进步：强迫症状和主观烦恼只有轻微改善;无效：无任何进步,甚至恶化。
4 量表评定
用Yale-Brown强迫评定量表,NIMH强迫量表,HAMD(24项),HAMA和副反应量表(TESS)来评定治疗效果和不良反应,评定员对量表熟悉,有较好的一致性,Kappa值=0.83。
结 果
1 临床疗效
舍曲林组痊愈9例(36%),显进9例(36%),进步3例(12%),无效4例(16%),其中脱落2例;氯丙咪嗪组痊愈7例(29.17%),显进8例(33.33%),进步4例(16.67%),无效5例(20.83% ),其中脱落4例。舍曲林组显效率(痊愈+显进)为72%(18/25),氯丙咪嗪组显效率为62.50%(15/24),两组相比无显著性差异(χ2 =0.502,P＞0.05),舍曲林组有效率(痊愈+显进+进步)为84.00%(21/25),氯丙咪嗪组有效率为79.17%(19/24),两组相比无显著性差异(χ2 =1.52,P＞0.05)。
2 量表评定结果
2.1 强迫症状 舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后，Yale-Brown强迫量表分别由疗前的28.18±5.4和15.13±7.9下降到27.16±6.2和14.13±7.8；NIMH强迫量表分别由疗前的9.8±3.2和9.28±4.1，下降到3.8±3.6和4.1±3.5。两表的总分均明显下降,至第4周开始下降明显,舍曲林组减分率为45.78%,氯丙咪嗪组为43.21%,两组相比无明显差异(χ2=1.32,P＞0.05)。
2.2 焦虑和抑郁情绪 见表1。舍曲林组和氯丙咪嗪组治疗8周后，HAMA, HAMD总分均有明显降低,治疗第2周末HAMD总分开始明显降低，为12.19±8.33，减分率为45.79%，与氯丙咪嗪组28.17%相比，有显著差异(t=3.63,P＜0.01)。至第8周末舍曲林组抑郁情绪改善较氯丙咪嗪组明显,有显著差异,而焦虑情绪的改善,两组无明显差异。
表1 两组HAMD、HAMA减分率比较(
±s)
| 项 目 | 舍曲林组(n=25) | 氯丙咪嗪组(n=24) | t | P | ||
| 疗 前 | 疗后8周 | 疗 前 | 疗后8周 | |||
| 焦虑/躯体比 | 5.03±3.08 | 2.31±2.55 | 5.21±2.34 | 3.03±1.88 | 2.18 | ＜0.05 |
| 体重 | 1.13±0.78 | 0.60±0.78 | 1.10±0.71 | 1.40±0.62 | 1.11 | ＞0.05 |
| 认知障碍 | 4.23±1.89 | 1.27±1.98 | 4.60±1.69 | 1.67±1.73 | 1.27 | ＞0.05 |
| 阻滞 | 4.25±2.13 | 1.13±2.90 | 4.29±2.17 | 1.00±1.55 | 1.81 | ＞0.05 |
| 睡眠障碍 | 5.50±1.10 | 1.50±2.40 | 3.81±2.01 | 2.10±0.89 | 1.14 | ＜0.05 |
| HAMD总分 | 21.23±5.32 | 8.24±8.71 | 22.23±5.49 | 10.10±7.50 | 2.24 | ＜0.05 |
| 减分率 | 0.75±0.21 | 0.55±0.31 | 4.12 | ＜0.05 | ||
| HAMA总分 | 24.23±8.75 | 9.21±8.39 | 25.70±9.59 | 10.21±6.67 | ||
| 减分率 | 0.73±0.23 | 0.75±0.24 | 1.63 | ＞0.05 | ||
3 不良反应
根据TESS量表分析,舍曲林组出现不良反应11例(44%)，且大部分为轻度,无需特殊处理。氯丙咪嗪组出现不良反应20例(83.33%)，两组比较差异有显著性(χ2=7.73,P＜0.01)。见表2。
表2 两组不良反应比较(%)
| 不良反应 | 舍曲林组 | 氯丙咪嗪组 | χ2 | P |
| 嗜 睡 | 14.2 | 53.50 | 17.09 | ＜0.01 |
| 头 痛 | 11.2 | 18.14 | ＞0.05 | |
| 恶 心 | 10.3 | 14.51 | 0.03 | ＞0.05 |
| 易 怒 | 9.5 | 43.20 | 5.60 | ＜0.05 |
| 失 眠 | 9.2 | 21.30 | 0.613 | ＞0.05 |
| 口 干 | 8.5 | 48.12 | 7.72 | ＜0.01 |
| 心 悸 | 6.8 | 48.12 | 8.61 | ＜0.01 |
| 性功能障碍 | 5.2 | 24.51 | 2.27 | ＞0.05 |
讨 论
舍曲林治疗强迫症的机制是通过对中枢5-HT递质系统的调节作用。传统的治疗强迫症的三环类药物如氯丙咪嗪，由于剂量大，不良反应多及过量时的毒性作用，限制了TCA的应用。在本研究中，舍曲林治疗强迫症,在第4周已开始发挥疗效，经过8周治疗后舍曲林显效率达72%,优于氯丙咪嗪62.5%,但没有统计学差异。舍曲林对强迫症患者抑郁情绪的改善优于氯丙咪嗪,而对焦虑情绪的改善则与氯丙咪嗪无明显差异，与国外文献报道〔7，8〕不完全一致。
舍曲林治疗后很少发生氯丙咪嗪常见的不良反应,且程度较轻。总之,我们认为舍曲林治疗强迫症疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应少，是一安全、有效且服用方便的抗强迫症药,值得临床推广。
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